Le Prix Galien 2014 – Produit innovateur a été remis à InterMune Canada (Roche) pour la pirfénidone (Esbriet).
Jusqu’à présent, le seul traitement applicable aux personnes souffrant de fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) était la greffe de poumon ou les soins palliatifs. La fibrose pulmo- naire idiopathique est une maladie pulmonaire chronique qui se traduit par une accumulation progressive de tissus cicatriciels dans les poumons et qui affecte principalement les personnes âgées; le taux de décès associé à cette maladie est plus élevé que celui de la plupart des cancers. Aucun médicament ne permettait de modifier l’évolution de la maladie. La pirfénidone est une pyridone hétérocyclique dont le mécanisme d’action est mal connu bien que l’on pense qu’il est médié, au moins partiellement, par l’inhibition de l’expression du facteur de croissance transformant bêta 1. Développé dans les années 1970 en tant qu’antiinflammatoire, le médicament a été redécouvert dans les années 1990 en tant qu’antifibrotique et il a été breveté en 2002 par Inter- Mune en Amérique du Nord, en Europe et en Australie, ainsi que par Shionogi and Co. Ltd. au Japon.
En 2014, Roche a acquis InterMune, l’entreprise qui avait commandité la plupart des essais cliniques. Santé Canada a homologué le médicament en 2013 pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée. Trois essais cliniques contrôlés de phase III de grande enver- gure ont impliqué neuf centres canadiens. Le paramètre prin- cipal était la variation du pourcentage de la capacité vitale forcée théorique (CVF théorique) entre le début de l’étude et la semaine 72. On n’a pas noté d’effet significatif sur la mortalité toutes causes confondues dans les deux premiers essais, mais on a constaté une augmentation statistiquement significative de la survie sans progression (SSP) dans un des deux premiers essais. De même, on a observé une atténuation statistiquement significative du taux de déclin du pourcentage de la CVF théorique dans un de ces essais, mais pas dans les deux. L’analyse groupée des données de ces deux essais a objectivé l’effet du traitement de la pirfénidone pour tous les critères ci-dessus. À la demande de la FDA, un troisième essai de phase III a été effectué et ses résultats ont récemment été publiés. Dans cet essai, tous les critères d’évaluation principaux ont été atteints, incluant une réduction importante du taux de déclin de la CVF après un an. On a aussi observé une réduction du déclin au test de marche de six minutes chez les sujets du groupe de traitement, comparativement à ceux du groupe placebo. Une analyse groupée préspécifiée combinant les résultats des trois essais cliniques à répartition aléatoire et contrôlés par placebo a été significative en ce qui concerne la mortalité toutes causes confondues et la mortalité due à la fibrose pulmonaire idiopathique.

La Dre Nozhat Choudry, directrice des Affaires médicales de InterMune Canada (Roche)
recevant le Prix Galien Produit innovateur des mains de la présidente du jury du Prix Galien.
Un essai ouvert à long terme est en cours pour tous les patients qui ont terminé l’une des trois études précédentes. Les effets indésirables les plus fréquemment observés ont été des troubles gastro-intestinaux, des éruptions cutanées et des réactions de photosensibilisation, et ils se sont traduits par un abandon du traitement chez 9 % des sujets du groupe pirfénidone, contre 3 % chez ceux du groupe placebo. Comme le médicament est métabolisé par le système de CYP450, les interactions médicamenteuses doivent être étroitement surveillées. La pirfénidone est le premier médicament s’adressant aux personnes atteintes de fibrose pulmonaire idiopathique qui semble modifier l’évolution de la maladie. Bien que le composé existe depuis près de 30 ans, la reconnaissance de ses avantages thérapeutiques potentiels et les essais cliniques de grande envergure menés avec grand soin dans un désordre relativement rare donnent désormais de l’espoir aux personnes atteintes de fibrose pulmonaire idiopathique.
Par conséquent, pour avoir redécouvert et développé le composé pour une maladie jusque-là irréversible, le Prix Galien du produit innovateur est remis cette année à InterMune Canada (Roche) pour la pirfénidone (Esbriet).